Investigamos a relação da glicoproteína spike (S) da SARS-CoV-2 com a proteína S de um vírus morcego intimamente relacionado, o RaTG13. Determinamos estruturas crio-EM para RaTG13 S e para SARS-CoV-2 S clivadas e não furinadas; comparamos com estruturas recentemente relatadas para SARS-CoV-2 S. não-clivadas. Também bioquimicamente caracterizamos suas estabilidades e afinidades relativas ao receptor ACE2 de SARS-CoV-2.
Embora as estruturas gerais das proteínas S do vírus humano e do morcego sejam semelhantes, existem diferenças importantes em suas propriedades, incluindo uma forma de pré-clivagem mais estável do S humano e uma ligação cerca de 1.000 vezes mais estreita de SARS-CoV-2 ao receptor humano. Estas observações sugerem que a clivagem no local da furina-clivagem diminui a estabilidade geral do SARS-CoV-2 S e facilita a adoção da conformação aberta necessária para que o S se ligue ao receptor ACE2 no ser humano.
Fonte: Nature